Indicaciones actuales de denosumab en tumores óseos benignos

Se informaron resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de #denosumab en tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es decir, #quistes óseos aneurismáticos y #granulomas de células gigantes centrales. ¡Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos!

Current indications for denosumab in benign bone tumours in: EFORT Open Reviews Volume 8 Issue 12 (2023) (bioscientifica.com)


Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado del ligando RANK (ligando del factor nuclear kappa B) que inhibe la interacción RANK-RANKL. Las células estromales mononucleares del tumor óseo de células gigantes (GCTB) sobreexpresan RANKL, que es un mediador esencial para el reclutamiento, la formación, la función mejorada y la supervivencia de células gigantes similares a osteoclastos. Para este efecto, RANKL interactúa con RANK en la superficie de las células gigantes. Denosumab previene esta interacción ya que se une al RANKL. Como consecuencia, los osteoclastos desaparecen del tejido tumoral y son reemplazados en su mayoría por tejido conectivo laxo y hueso recién formado. Sin embargo, se pueden detectar células estromales positivas para H3F3A en el tejido tumoral restante, lo que subraya la ineficacia de denosumab en las células estromales tumorales (1).

Tras el uso exitoso de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis y las lesiones óseas metastásicas (2, 3), ha sido aprobado por la FDA en 2013 y posteriormente por la Agencia Médica Europea (EMA) para GCTB en determinadas indicaciones (tumores que requieren cirugía mórbida). , GCTB irresecable o metastásico).

La OMS define el GCTB como un tumor óseo de dignidad intermedia, localmente agresivo y que rara vez metastatiza (4). GCTB no es raro; Representa aproximadamente el 15% de los tumores benignos y el 3-6% de todos los tumores óseos (5). Se estima que su incidencia es de alrededor de 1,3 por millón de personas anualmente (6) en Europa y Estados Unidos, pero es más común en la población asiática (7), donde representa aproximadamente el 20% de todos los tumores óseos primarios. El crecimiento del GCTB puede permanecer latente (etapa 1 de Campanacci)); puede deformar el hueso y adelgazar su corteza (estadio 2 de Campanacci) o atravesar el hueso cortical y formar un componente tumoral extraóseo (estadio 3 de Campanacci) (8).

Histológicamente, GCTB consta de dos tipos de componentes celulares mononucleares y células gigantes reactivas similares a osteoclastos. Este último puede tener hasta 100 núcleos y mostrar positividad tanto para TRAP (fosfatasa ácida resistente a tartrato) como para el receptor de calcitonina (9). También expresa RANGO. Un tipo de componentes mononucleares típicos son las células histiocíticas redondas sin alteración citogénica, que expresan marcadores de monocitos-macrófagos. El otro tipo son más alargados (fusiformes u ovalados) que presentan alteraciones cromosómicas (10, 11) y mutaciones en la histona 3.3 del gen H3F3A. Esto último es muy característico de GCTB (12). Estas células estromales neoplásicas muestran una síntesis mejorada del ligando RANK (RANKL). El ligando RANK interactúa con RANK y esta vía de señalización RANK/RANKL es responsable de promover la formación de osteoclastos multinucleares, la supervivencia y la actividad celular, lo que resulta en la resorción ósea (13). La actividad mitótica en GCTB puede variar desde unos pocos hasta 20 por 10 campos de alta potencia. La presencia de mitosis atípicas puede considerarse un signo de alerta de malignidad. Sin embargo, no existe una correlación directa entre los resultados de los exámenes histológicos convencionales y el comportamiento del tumor (10, 14).

La GCTB puede metastatizar a los pulmones en 1 a 4% de todos los casos (15, 16), incluso cuando las características histológicas parecen benignas. Según los resultados de grandes cohortes, la transformación maligna de la GCTB se produjo en aproximadamente del 1 al 1,6% de los casos, principalmente durante el curso de las recurrencias (17, 18) o en un porcentaje aún mayor después de la radioterapia (19, 20). En muy raras ocasiones, se puede desarrollar TCG maligno primario si aparecen áreas sarcomatosas características (principalmente osteosarcoma o fibrosarcoma) en tejidos por lo demás típicos de TCG (5, 18). Por tanto, se puede calcular que la supervivencia global a 5 años en GCTB con dignidad intermedia es superior al 95%.


Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado contra el ligando RANK, que inhibe la vía RANK-RANKL. Promueve la apoptosis de células gigantes similares a osteoclastos, una osificación secundaria y la formación de tejido conectivo.
Dada su alta eficacia, denosumab es el tratamiento estándar del tumor óseo de células gigantes (TCCG) irresecable o metastásico que requiere cirugía mórbida.
La administración neoadyuvante de denosumab puede estar justificada para permitir la resección del tumor en determinados casos; Sin embargo, se debe considerar con precaución para la cirugía para salvar articulaciones debido a las altas tasas de recurrencia local.
Sin embargo, en casos de GCTB irresecable o metastásico, el tratamiento con denosumab debe administrarse durante años o incluso como terapia de por vida. Esto plantea muchas preguntas aún sin respuesta sobre la frecuencia del tratamiento con denosumab, así como la proporción de eventos adversos en los años siguientes.
Denosumab suprime, no ataca directamente, las células estromales neoplásicas de GCTB. Los estudios in vitro en curso sugieren que otros fármacos solos o en combinación (por ejemplo, sunitinib) con denosumab pueden atacar tanto las células neoplásicas como las gigantes.
Se han informado resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de denosumab en otros tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es decir, quistes óseos aneurismáticos y granulomas centrales de células gigantes. Sin embargo, los datos se derivan principalmente de informes y series de casos. Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos para evaluar el papel y también los efectos secundarios del denosumab en el tratamiento de estas enfermedades raras.

Current indications for denosumab in benign bone tumours – PubMed (nih.gov)

Current indications for denosumab in benign bone tumours – PMC (nih.gov)

Current indications for denosumab in benign bone tumours in: EFORT Open Reviews Volume 8 Issue 12 (2023) (bioscientifica.com)

Imre A, Zoltán S, Miklós S. Current indications for denosumab in benign bone tumours. EFORT Open Rev. 2023 Dec 1;8(12):895-905. doi: 10.1530/EOR-23-0138. PMID: 38038377; PMCID: PMC10714381.

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Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Indicaciones actuales de denosumab en tumores óseos benignos

Quiste óseo aneurismático: una revisión

El quiste óseo aneurismático (ABC) es una neoplasia ósea benigna localmente destructiva compuesta por espacios quísticos llenos de sangre multiloculados. Los sitios de afectación más comunes son la metadiáfisis de los huesos largos y los elementos posteriores de las vértebras. Los cambios secundarios, tipo ABC, pueden complicar una variedad de otras neoplasias óseas primarias benignas y malignas, incluidos el tumor de células gigantes, la displasia fibrosa y el osteosarcoma. Aproximadamente dos tercios de los ABC primarios tienen una reordenación del gen USP6, que no está presente en los cambios similares a ABC que ocurren secundarios a otros tumores óseos primarios (es decir, ABC secundario). El ABC primario del hueso conlleva una tasa variable pero generalmente alta de recurrencia local. Este artículo proporciona una descripción general de la fisiopatología, la presentación clínica, los hallazgos radiográficos y patológicos, el tratamiento y el pronóstico del ABC.

Palabras clave: quiste óseo, quiste óseo aneurismático, gen USP6
El quiste óseo aneurismático (ABC) es una neoplasia ósea quística benigna llena de sangre con un amplio espectro de afectación esquelética. Puede presentarse como un tumor primario, pero los cambios tipo ABC también pueden complicar otras enfermedades neoplásicas del hueso.

ABC es una neoplasia rara con una prevalencia anual de 0,32 por 100.000 población joven [1], 0,14 por 100.000 población general [2] y comprende aproximadamente el 2,5% de todos los tumores óseos [3]. Tiene una distribución igual entre pacientes masculinos y femeninos [4,5], y se observa con mayor frecuencia en pacientes esqueléticamente inmaduros, especialmente en las dos primeras décadas de la vida [2].

Históricamente, se pensaba que un ABC se desarrolla como resultado de un evento vascular subyacente; aumento del flujo sanguíneo venoso; o una reacción a un trauma previo [6]. Sin embargo, a la luz de los recientes hallazgos moleculares del reordenamiento recurrente que involucra al gen USP6 (locus chr.17p13.2) [7 – 9]. ABC ahora se considera una neoplasia más que una lesión reactiva.

Aunque ABC puede afectar cualquier hueso del cuerpo, los huesos craneofaciales, las vértebras (particularmente los elementos posteriores) y las metáfisis de los huesos tubulares largos en las extremidades superiores e inferiores están más comúnmente afectados [3]. Otros sitios de afectación menos comunes incluyen pequeños huesos tubulares de manos y pies, huesos del tarso, escápula y huesos pélvicos.

Los pacientes suelen presentar dolor e hinchazón de duración variable en el sitio afectado. En raras ocasiones, la presentación inicial es una fractura patológica específicamente en los principales huesos tubulares largos de las extremidades [10]. En las lesiones vertebrales, la presentación inicial puede ser síntomas de compresión de la médula espinal o de las raíces nerviosas [11,12].

El diagnóstico de ABC requiere la correlación de los hallazgos clínicos, radiográficos e histológicos y distinguir la forma primaria de una secundaria de la enfermedad.

El quiste óseo aneurismático (ABC) es una neoplasia ósea benigna localmente destructiva compuesta por espacios quísticos llenos de sangre multiloculados. Los sitios de afectación más comunes son la metadiáfisis de los huesos largos y los elementos posteriores de las vértebras. Los cambios secundarios, tipo ABC, pueden complicar una variedad de otras neoplasias óseas primarias benignas y malignas, incluidos el tumor de células gigantes, la displasia fibrosa y el osteosarcoma. Aproximadamente dos tercios de los ABC primarios tienen una reordenación del gen USP6, que no está presente en los cambios similares a ABC que ocurren secundarios a otros tumores óseos primarios (es decir, ABC secundario). El ABC primario del hueso conlleva una tasa variable pero generalmente alta de recurrencia local. Este artículo proporciona una descripción general de la fisiopatología, la presentación clínica, los hallazgos radiográficos y patológicos, el tratamiento y el pronóstico del ABC.

Aneurysmal bone cyst: a review – PubMed (nih.gov)

Aneurysmal bone cyst: a review – PMC (nih.gov)

Aneurysmal bone cyst: a review (jpatholtm.org)

Nasri E, Reith JD. Aneurysmal bone cyst: a review. J Pathol Transl Med. 2023 Mar;57(2):81-87. doi: 10.4132/jptm.2023.02.23. Epub 2023 Mar 14. PMID: 36950810; PMCID: PMC10028014.

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

 

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Eficacia de las intervenciones de tratamiento para los quistes óseos aneurismáticos primarios: una revisión sistemática

Si bien tanto la cirugía como la escleroterapia se implementan ampliamente para el tratamiento de los quistes óseos aneurismáticos, actualmente no existen pruebas de buena calidad que apoyen el uso de una opción sobre la otra.
Quiste óseo #Infección #Orto #BJO

https://boneandjoint.org.uk/article/10.1302/2633-1462.22.BJO-2020-0168
  • Los quistes óseos aneurismáticos (ABC) son lesiones localmente agresivas que se encuentran típicamente en los huesos largos de niños y adolescentes. Se ha informado que una variedad de estrategias de manejo son efectivas en el tratamiento de estas lesiones. El objetivo de esta revisión fue evaluar la efectividad de las estrategias actuales para el tratamiento de los ABC primarios de los huesos largos.
  • Si bien tanto la cirugía como la escleroterapia se implementan ampliamente para el tratamiento de los ABC, actualmente no hay pruebas de buena calidad que respalden el uso de una opción sobre la otra. Se necesitan ensayos controlados aleatorios (ECA) multicéntricos prospectivos sobre intervenciones para el tratamiento de los ABC.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33622046/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7925208/

https://boneandjoint.org.uk/article/10.1302/2633-1462.22.BJO-2020-0168

Bavan L, Wijendra A, Kothari A. Efficacy of treatment interventions for primary aneurysmal bone cysts: a systematic review. Bone Jt Open. 2021 Feb;2(2):125-133. doi: 10.1302/2633-1462.22.BJO-2020-0168. PMID: 33622046; PMCID: PMC7925208.

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Eficacia de las intervenciones de tratamiento para los quistes óseos aneurismáticos primarios: una revisión sistemática

Osteoblastoma agresivo con quiste óseo aneurismático secundario tratado con denosumab

Osteoblastoma agresivo con quiste óseo aneurismático secundario tratado con denosumab

Los osteoblastomas y los quistes óseos aneurismáticos (ABC) son tumores óseos benignos poco frecuentes que constituyen alrededor del 1% al 2% de las neoplasias malignas óseas primarias, que suelen presentarse en pacientes jóvenes con una mediana de edad de 20 años y que afectan con mayor frecuencia al esqueleto axial.

Los ABC pueden desarrollarse de forma independiente como lesiones primarias o secundarias a otras lesiones óseas, incluidos osteoblastomas, condroblastomas y tumores de células gigantes.

El tratamiento de los osteoblastomas extensos o irresecables puede ser un desafío.

En 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el denosumab para el tratamiento de tumores óseos de células gigantes debido a su eficacia en estas lesiones óseas mórbidas.

Varios informes de casos han demostrado que los osteoblastomas pueden responder al denosumab.

Además, numerosos informes de casos de ABC han descrito la eficacia de denosumab en estas situaciones.

En este documento describimos un caso único de un paciente joven con un osteoblastoma agresivo y ABC secundario que fue tratado con éxito con denosumab.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34484648/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8408893/

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/20363613211034710

Wong K, Chantharasamee J, Nelson S, Eckardt MA, Motamedi K, Hornicek FJ, Singh AS. Aggressive osteoblastoma with a secondary aneurysmal bone cyst treated with denosumab. Rare Tumors. 2021 Aug 29;13:20363613211034710. doi: 10.1177/20363613211034710. PMID: 34484648; PMCID: PMC8408893.

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Osteoblastoma agresivo con quiste óseo aneurismático secundario tratado con denosumab

 

Osteoblastoma, tumor óseo agresivo, quiste óseo aneurismático, tumor óseo benigno, sarcoma de hueso, denosumab, osteosarcoma, esqueleto axial,

 

 

Resultados del tratamiento de tumores óseos primarios, benignos, agresivos o malignos alrededor del codo mediante cirugía de salvación de la extremidad

El presente estudio evalúa los resultados funcionales y oncológicos de la cirugía de salvamento de extremidades para tumores óseos agresivos o malignos alrededor del codo.Outcomes of management of primary benign aggressive or malignant bone tumors around the elbow by limb-salvage surgery | Journal of Experimental Orthopaedics | Full Text (springeropen.com) Los tumores óseos alrededor del … Leer más

La mayoría de los pacientes con sarcomas óseos buscan apoyo emocional e información sobre las experiencias de otros pacientes: un análisis temático

Los médicos que atienden a pacientes con #sarcomas no solo deben abordar las inquietudes de los pacientes relacionadas con la atención médica, sino también brindar apoyo emocional directamente y ayudar a los pacientes brindándoles recursos a los medios de apoyo entre pares. Most Patients With Bone Sarcomas Seek Emotional Support and… : Clinical Orthopaedics and … Leer más

Indicaciones actuales de denosumab en tumores óseos benignos

Se informaron resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de #denosumab en tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es decir, #quistes óseos aneurismáticos y #granulomas de células gigantes centrales. ¡Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos! Current indications for denosumab in benign bone tumours in: EFORT Open Reviews Volume 8 Issue 12 (2023) … Leer más

 

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