Indicaciones actuales de denosumab en tumores óseos benignos

Se informaron resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de #denosumab en tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es decir, #quistes óseos aneurismáticos y #granulomas de células gigantes centrales. ¡Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos!

Current indications for denosumab in benign bone tumours in: EFORT Open Reviews Volume 8 Issue 12 (2023) (bioscientifica.com)


Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado del ligando RANK (ligando del factor nuclear kappa B) que inhibe la interacción RANK-RANKL. Las células estromales mononucleares del tumor óseo de células gigantes (GCTB) sobreexpresan RANKL, que es un mediador esencial para el reclutamiento, la formación, la función mejorada y la supervivencia de células gigantes similares a osteoclastos. Para este efecto, RANKL interactúa con RANK en la superficie de las células gigantes. Denosumab previene esta interacción ya que se une al RANKL. Como consecuencia, los osteoclastos desaparecen del tejido tumoral y son reemplazados en su mayoría por tejido conectivo laxo y hueso recién formado. Sin embargo, se pueden detectar células estromales positivas para H3F3A en el tejido tumoral restante, lo que subraya la ineficacia de denosumab en las células estromales tumorales (1).

Tras el uso exitoso de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis y las lesiones óseas metastásicas (2, 3), ha sido aprobado por la FDA en 2013 y posteriormente por la Agencia Médica Europea (EMA) para GCTB en determinadas indicaciones (tumores que requieren cirugía mórbida). , GCTB irresecable o metastásico).

La OMS define el GCTB como un tumor óseo de dignidad intermedia, localmente agresivo y que rara vez metastatiza (4). GCTB no es raro; Representa aproximadamente el 15% de los tumores benignos y el 3-6% de todos los tumores óseos (5). Se estima que su incidencia es de alrededor de 1,3 por millón de personas anualmente (6) en Europa y Estados Unidos, pero es más común en la población asiática (7), donde representa aproximadamente el 20% de todos los tumores óseos primarios. El crecimiento del GCTB puede permanecer latente (etapa 1 de Campanacci)); puede deformar el hueso y adelgazar su corteza (estadio 2 de Campanacci) o atravesar el hueso cortical y formar un componente tumoral extraóseo (estadio 3 de Campanacci) (8).

Histológicamente, GCTB consta de dos tipos de componentes celulares mononucleares y células gigantes reactivas similares a osteoclastos. Este último puede tener hasta 100 núcleos y mostrar positividad tanto para TRAP (fosfatasa ácida resistente a tartrato) como para el receptor de calcitonina (9). También expresa RANGO. Un tipo de componentes mononucleares típicos son las células histiocíticas redondas sin alteración citogénica, que expresan marcadores de monocitos-macrófagos. El otro tipo son más alargados (fusiformes u ovalados) que presentan alteraciones cromosómicas (10, 11) y mutaciones en la histona 3.3 del gen H3F3A. Esto último es muy característico de GCTB (12). Estas células estromales neoplásicas muestran una síntesis mejorada del ligando RANK (RANKL). El ligando RANK interactúa con RANK y esta vía de señalización RANK/RANKL es responsable de promover la formación de osteoclastos multinucleares, la supervivencia y la actividad celular, lo que resulta en la resorción ósea (13). La actividad mitótica en GCTB puede variar desde unos pocos hasta 20 por 10 campos de alta potencia. La presencia de mitosis atípicas puede considerarse un signo de alerta de malignidad. Sin embargo, no existe una correlación directa entre los resultados de los exámenes histológicos convencionales y el comportamiento del tumor (10, 14).

La GCTB puede metastatizar a los pulmones en 1 a 4% de todos los casos (15, 16), incluso cuando las características histológicas parecen benignas. Según los resultados de grandes cohortes, la transformación maligna de la GCTB se produjo en aproximadamente del 1 al 1,6% de los casos, principalmente durante el curso de las recurrencias (17, 18) o en un porcentaje aún mayor después de la radioterapia (19, 20). En muy raras ocasiones, se puede desarrollar TCG maligno primario si aparecen áreas sarcomatosas características (principalmente osteosarcoma o fibrosarcoma) en tejidos por lo demás típicos de TCG (5, 18). Por tanto, se puede calcular que la supervivencia global a 5 años en GCTB con dignidad intermedia es superior al 95%.


Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado contra el ligando RANK, que inhibe la vía RANK-RANKL. Promueve la apoptosis de células gigantes similares a osteoclastos, una osificación secundaria y la formación de tejido conectivo.
Dada su alta eficacia, denosumab es el tratamiento estándar del tumor óseo de células gigantes (TCCG) irresecable o metastásico que requiere cirugía mórbida.
La administración neoadyuvante de denosumab puede estar justificada para permitir la resección del tumor en determinados casos; Sin embargo, se debe considerar con precaución para la cirugía para salvar articulaciones debido a las altas tasas de recurrencia local.
Sin embargo, en casos de GCTB irresecable o metastásico, el tratamiento con denosumab debe administrarse durante años o incluso como terapia de por vida. Esto plantea muchas preguntas aún sin respuesta sobre la frecuencia del tratamiento con denosumab, así como la proporción de eventos adversos en los años siguientes.
Denosumab suprime, no ataca directamente, las células estromales neoplásicas de GCTB. Los estudios in vitro en curso sugieren que otros fármacos solos o en combinación (por ejemplo, sunitinib) con denosumab pueden atacar tanto las células neoplásicas como las gigantes.
Se han informado resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de denosumab en otros tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es decir, quistes óseos aneurismáticos y granulomas centrales de células gigantes. Sin embargo, los datos se derivan principalmente de informes y series de casos. Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos para evaluar el papel y también los efectos secundarios del denosumab en el tratamiento de estas enfermedades raras.

Current indications for denosumab in benign bone tumours – PubMed (nih.gov)

Current indications for denosumab in benign bone tumours – PMC (nih.gov)

Current indications for denosumab in benign bone tumours in: EFORT Open Reviews Volume 8 Issue 12 (2023) (bioscientifica.com)

Imre A, Zoltán S, Miklós S. Current indications for denosumab in benign bone tumours. EFORT Open Rev. 2023 Dec 1;8(12):895-905. doi: 10.1530/EOR-23-0138. PMID: 38038377; PMCID: PMC10714381.

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Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Indicaciones actuales de denosumab en tumores óseos benignos

El papel de Denosumab en la preservación articular de pacientes con tumor óseo de células gigantes

Denosumab muestra una recurrencia local superior a la esperada para la cirugía de preservación articular. Todavía puede tener un papel en la enfermedad metastásica, tumores irresecables o facilitar la resección en bloque.

The role of Denosumab in joint preservation for patients with giant cell tumour of bone | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)

La recurrencia local sigue siendo un problema desafiante y común después del legrado y la cirugía de conservación de la articulación para el tumor óseo de células gigantes (GCTB). Anteriormente informamos una tasa de recurrencia local del 15 % en una mediana de seguimiento de 30 meses en 20 pacientes con GCTB de alto riesgo tratados con denosumab neoadyuvante. El objetivo de este estudio fue determinar si este resultado favorable inicial tras el uso de Denosumab se mantuvo con un seguimiento más prolongado.
Los pacientes con GCTB de la extremidad considerada de alto riesgo para el rescate fallido de la articulación, debido a un hueso periarticular y subcondral mínimo, una gran masa de tejido blando o una fractura patológica, fueron tratados con Denosumab seguido de legrado intralesional prolongado con el objetivo de preservar la superficie articular. Los pacientes fueron seguidos por recurrencia local, metástasis y sarcoma secundario.
Un total de 25 pacientes con una edad media de 33,8 años (18 a 67) con GCTB de alto riesgo recibieron una mediana de seis ciclos de Denosumab antes de la cirugía. Los tumores ocurrieron con mayor frecuencia alrededor de la rodilla (17/25, 68%). La mediana de seguimiento fue de 57 meses (rango intercuartil (RIC) 13 a 88). La articulación se salvó en 23 pacientes (92%). Dos requirieron artroplastia de rodilla por fractura intraarticular y artritis. La recidiva local se desarrolló en 11 pacientes (44 %) a una media de 32,5 meses (3 a 75) después de la cirugía, de los cuales cuatro se sometieron a legrado repetido y rescate articular. Un paciente desarrolló osteosarcoma secundario y otro metástasis pulmonar benigna de TCG.
El uso de Denosumab para el rescate de la articulación se asoció con una tasa de recurrencia local superior a la esperada del 44 %. Denosumab neoadyuvante para procedimientos de conservación de articulaciones debe considerarse con precaución a la luz de estos resultados.

The role of Denosumab in joint preservation for patients with giant cell tumour of bone – PubMed (nih.gov)

The role of Denosumab in joint preservation for patients with giant cell tumour of bone | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)

Perrin DL, Visgauss JD, Wilson DA, Griffin AM, Abdul Razak AR, Ferguson PC, Wunder JS. The role of Denosumab in joint preservation for patients with giant cell tumour of bone. Bone Joint J. 2021 Jan;103-B(1):184-191. doi: 10.1302/0301-620X.103B1.BJJ-2020-0274.R1. PMID: 33380180.

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El papel de Denosumab en la preservación articular de pacientes con tumor óseo de células gigantes

Tumor de células gigantes del huesoanálisis de factores de riesgo de recurrencia en 354 pacientes

Es importante maximizar la recuperación de la articulación para optimizar la función a largo plazo, ya que la mayoría de los pacientes con GCTB son adultos jóvenes.
#Tumor #Tumor de células gigantes #Orto #BJJ #Tumour #GiantCellTumour #Ortho

https://boneandjoint.org.uk/article/10.1302/0301-620x.105b5.bjj-2022-1231.r1
  • El tumor óseo de células gigantes (GCTB) es una lesión localmente agresiva que es difícil de tratar ya que salvar la articulación puede asociarse con una alta tasa de recurrencia local (LR). Evaluamos los factores de riesgo de recidiva tumoral tras el tratamiento de un TBGC de las extremidades.
  • La mayoría de los pacientes con GCTB pueden someterse a un rescate articular exitoso mediante legrado agresivo, incluso en presencia de una masa de partes blandas, una fractura patológica o una lesión grande, con un riesgo de recurrencia local del 18,4 %. Sin embargo, el 90% de las recaídas locales después del curetaje pueden tratarse con salvamento articular repetido.
  • Es importante maximizar la recuperación de la articulación para optimizar la función a largo plazo, ya que la mayoría de los pacientes con GCTB son adultos jóvenes. Los pacientes más jóvenes y aquellos con tumores de radio distal tratados con procedimientos de conservación de articulaciones tienen una tasa más alta de recaída local y pueden requerir un tratamiento más agresivo y un seguimiento más estrecho.

https://boneandjoint.org.uk/article/10.1302/0301-620x.105b5.bjj-2022-1231.r1

Aoude A, Nikomarov D, Perera JR, et al. Giant cell tumour of bone. Bone Joint J. 2023;105-B(5):559-567. doi:10.1302/0301-620X.105B5.BJJ-2022-1231.R1

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Tumor de células gigantes del huesoanálisis de factores de riesgo de recurrencia en 354 pacientes

Tumor de células gigantes del hueso alrededor de la rodilla: una revisión sistemática de los resultados funcionales y oncológicos

Se deben desarrollar estudios prospectivos que comparen grupos de pacientes, #tumor y opciones de tratamiento más homogéneos para obtener resultados más concluyentes con respecto a la estrategia óptima para tratar los TCG.

#oncología #cirugíaderodilla

Giant cell tumour of bone around the knee: a systematic review of the functional and oncological outcomes | EFORT Open Reviews (boneandjoint.org.uk)

Tumor de células gigantes del hueso alrededor de la rodilla: una revisión sistemática de los resultados funcionales y oncológicos

  • El tumor óseo de células gigantes (TCG) es una neoplasia benigna localmente agresiva relativamente rara que se observa en las regiones epifisarias-metafisarias de huesos largos de adultos jóvenes.
  • La estrategia de tratamiento óptima para estos tumores sigue siendo controvertida y se pueden encontrar una gran cantidad de datos contradictorios con respecto a los resultados funcionales y oncológicos. Por lo tanto, realizamos una revisión sistemática destinada a investigar los resultados funcionales y oncológicos después del tratamiento quirúrgico de los TCG que surgen alrededor de la rodilla, es decir, en el fémur distal y la tibia proximal.
  • Se encontró una tendencia hacia un mejor control oncológico utilizando resecciones amplias; sin embargo, las técnicas basadas en legrado logran una tasa de recurrencia muy aceptable con una mejor función general de la rodilla. También se observó una ligera ventaja a favor de los TCG de tibia proximal con respecto a la puntuación de la Musculoskeletal Tumor Society (MSTS).
  • Se deben desarrollar estudios prospectivos que comparen grupos de pacientes, tumores y opciones de tratamiento más homogéneos para obtener resultados más concluyentes y definitivos con respecto a la estrategia óptima para tratar los TCG.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34532071/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8419793/

https://online.boneandjoint.org.uk/doi/full/10.1302/2058-5241.6.200154

Soares do Brito J, Spranger A, Almeida P, Portela J, Barrientos-Ruiz I. Giant cell tumour of bone around the knee: a systematic review of the functional and oncological outcomes. EFORT Open Rev. 2021 Aug 10;6(8):641-650. doi: 10.1302/2058-5241.6.200154. PMID: 34532071; PMCID: PMC8419793.

This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-Non Commercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0) licence (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits non-commercial use, reproduction and distribution of the work without further permission provided the original work is attributed.

 

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Tumor de células gigantes del hueso alrededor de la rodilla: una revisión sistemática de los resultados funcionales y oncológicos

 

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34532071/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8419793/

https://online.boneandjoint.org.uk/doi/full/10.1302/2058-5241.6.200154

Soares do Brito J, Spranger A, Almeida P, Portela J, Barrientos-Ruiz I. Giant cell tumour of bone around the knee: a systematic review of the functional and oncological outcomes. EFORT Open Rev. 2021 Aug 10;6(8):641-650. doi: 10.1302/2058-5241.6.200154. PMID: 34532071; PMCID: PMC8419793.

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