Microambiente óseo y metástasis de osteosarcoma


El microambiente óseo está compuesto por médula ósea y una matriz extracelular mineralizada. La médula ósea contiene dos tipos de células diferentes: células madre hematopoyéticas con función hematopoyética y células madre mesenquimales de la médula ósea, que son responsables de diferenciarse en componentes no celulares de la sangre en el hueso, incluidas células madre mesenquimales (MSC), osteoblastos, osteoclastos, osteocitos, fibroblastos, células grasas, etc. [1,2,3]. El microambiente óseo proporciona un sitio ideal para que prosperen muchos tipos distintos de cáncer. Por ejemplo, algunos tumores secundarios que se originan en otros sitios tienden a difundirse hacia el hueso, incluidos el cáncer de mama, el cáncer de próstata, etc. [4,5,6]. El concepto de “círculo vicioso” ha estado presente desde la década de 1990 para describir esta estrecha conexión entre las células tumorales metastásicas y las células óseas [7]. Las células tumorales invaden el hueso, lo que provoca la pérdida del equilibrio entre la formación y la resorción ósea [4,5].

El microambiente óseo es también un suelo fértil y un sistema biológico complejo que facilita la metástasis de muchos cánceres, incluido el osteosarcoma (OS) [8,9]. En los últimos años, para comprender el progreso de la OS, varios estudios se han centrado en la relación entre la OS y el microambiente óseo, por ejemplo, las MSC, que son uno de los miembros más importantes del microambiente óseo [10]. Aquí, resumimos los enfoques de investigación sobre el microambiente óseo y la metástasis del sistema operativo. Revisamos el efecto promotor de los componentes principales del microambiente óseo sobre la metástasis del sistema operativo, como las células madre mesenquimales, la hipoxia, la acidosis y las quimiocinas. Mientras tanto, estábamos particularmente preocupados por las vías de señalización activadas por estos factores en el microambiente óseo y las consecuencias para el progreso de la metástasis del sistema operativo.

OS es el principal tumor óseo primario maligno en adultos jóvenes y niños. Las regiones metafisarias de los huesos largos, los sitios más activos del hueso, son los principales sitios de crecimiento del sistema operativo [11]. La gran heterogeneidad tumoral en la OS crea algunos problemas difíciles para la terapia tumoral, como la identificación de biomarcadores confiables, el reconocimiento del mecanismo de recurrencia y la identificación de qué tipo de célula causa la OS [12]. La forma convencional de OS se puede dividir en subtipos distintivos basados en en el análisis histológico: tipos osteoblásticos, fibroblásticos, condroblásticos, epitelioides, ricos en células gigantes, de células pequeñas y telangiectásicos [13]. Aunque las características morfológicas son diferentes, la investigación convencional cree que la OS surge en los osteoides generados a partir de células madre mesenquimales, así como en preosteoblastos o precursores de osteoblastos [14]. Por ejemplo, algunos artículos informaron que la eliminación de TP53 y Rb puede causar la transformación OS de los osteoblastos [15,16,17]. La pérdida de Rb puede desencadenar la transformación de las MSC en OS, y la sobreexpresión de C-myc también tiene consecuencias similares para las MSC [18]. La patogénesis molecular de la OS es complicada, pero a pesar de ello, hay algunos genes clave que se han estudiado y pueden darnos un poco de inspiración. TP53 y Rb son los genes con mayor frecuencia de ausencia y mutaciones en modelos de OS humanos y de ratones transgénicos. Tanto TP53 como Rb son genes supresores de tumores y participan en la regulación del ciclo celular, mientras que TP53 participa en la apoptosis celular. Hay otros genes con expresión aberrante en OS, incluidos c-myc, AP-1, c-fos, TWIST, MMP, IGF-1, etc. [19,20,21,22].

La metástasis tumoral es el principal problema de la terapia tumoral [23]. La mayoría de los OS se infiltran en el tejido circundante e incluso metastatizan en el pulmón cuando se encuentran. La metástasis pulmonar es el principal desafío para la terapia con OS; sin embargo, debido a la introducción de la quimioterapia, la tasa de supervivencia a cinco años de la SG ha aumentado a aproximadamente el 70% desde la década de 1970, pero la tasa de supervivencia a cinco años sigue siendo tan baja como el 20-30% después de la metástasis pulmonar [24]. El estudio de cómo el microambiente tumoral afecta la propagación y la metástasis de la OS aún no está en profundidad. Las células OS malignas forman una mezcla compleja con otras células normales (MSC, fibroblastos, osteoblastos y células inmunes mieloides) y algunos factores químicos (hipoxia, acidosis). Este microambiente tumoral especial de la mezcla compleja es un lugar perfecto para que OS se desarrolle y metastatice. Al comprender este microambiente óseo especial, se puede comprender mejor el mecanismo de la metástasis del OS y es posible encontrar un objetivo terapéutico para el tratamiento de la metástasis del OS.


El microambiente óseo es un suelo fértil ideal para que se siembren tumores primarios y secundarios. La aparición y desarrollo del osteosarcoma, como tumor óseo primario, está estrechamente relacionado con el microambiente óseo. Especialmente, la metástasis del osteosarcoma es el desafío restante de la terapia y el mal pronóstico. Cada vez hay más evidencia que se centra en la relación entre el microambiente óseo y la metástasis del osteosarcoma. Existen muchos elementos en el microambiente óseo, como ácidos, hipoxia y quimiocinas, que se ha verificado que afectan la progresión y la malignidad del osteosarcoma a través de diversas vías de señalización. En consecuencia, resumimos minuciosamente todos estos reguladores en el microambiente óseo y las cascadas de transmisión, intentando proporcionar sugerencias para inhibir la metástasis del osteosarcoma mediante la mejora del microambiente óseo. Además, el análisis de la interacción entre el microambiente óseo y el osteosarcoma nos ayudará a comprender en profundidad el desarrollo del osteosarcoma. Los protagonistas celulares y moleculares presentados en el microambiente óseo que promueven la metástasis del osteosarcoma acelerarán la exploración de nuevas estrategias terapéuticas contra el osteosarcoma.

Conclusiones y perspectivas
Estudios anteriores demostraron que el microambiente óseo promueve la metástasis o la malignidad del sistema operativo. En esta revisión, revisamos brevemente el sistema operativo y el microambiente óseo; discutieron principalmente la función de las células madre mesenquimales, la acidosis, la hipoxia y las quimiocinas en el microambiente para promover la migración, la invasión y la metástasis pulmonar del sistema operativo; y resumió ampliamente las vías de señalización activadas en el sistema operativo que facilitan la metástasis del sistema operativo, incluidas las vías de señalización PI3K/Akt, Wnt/β-Catenin, MAPK/ERK, Hedgehog y Notch. Descubrimos que la función de las células madre mesenquimales y las quimiocinas son puntos importantes en la investigación de la OS y también son los factores más importantes en el microambiente óseo para promover el progreso de la OS. Siempre hay algunas interferencias entre las diferentes vías en la aparición y el desarrollo de tumores, lo que proporciona una comprensión integral de la aparición y el desarrollo de tumores. Además, el eje IL-8/CXCR1 y el eje CXCL12/CXCR4/CXCR7 se activan comúnmente en el microambiente óseo cuando se produce metástasis del sistema operativo [29,31,33,39,53]. IL-8 y CXCL12, como moléculas secretadas, se detectan fácilmente a través de la sangre periférica. IL-8 y CXCL12 pueden ser biomarcadores de metástasis del sistema operativo y el eje IL-8/CXCR1 y el eje CXCL12/CXCR4/CXCR7 pueden ser objetivos terapéuticos potenciales para la metástasis del sistema operativo en el futuro.

Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis – PubMed (nih.gov)

Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis – PMC (nih.gov)

IJMS | Free Full-Text | Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis (mdpi.com)

Yang C, Tian Y, Zhao F, Chen Z, Su P, Li Y, Qian A. Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis. Int J Mol Sci. 2020 Sep 23;21(19):6985. doi: 10.3390/ijms21196985. PMID: 32977425; PMCID: PMC7582690.

Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

 

Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Microambiente óseo y metástasis de osteosarcoma

Aprendizaje profundo para la diferenciación del osteosarcoma osteolítico y el tumor de células gigantes alrededor de la articulación de la rodilla en radiografías: un estudio multicéntrico


Los tumores óseos son un grupo de lesiones neoplásicas primarias o secundarias del hueso con diversos tipos patológicos y comportamientos biológicos [1]. Según la quinta edición de la clasificación de tumores óseos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicada en 2020, los tumores óseos se clasifican en benignos, intermedios o malignos [2]. Los tumores óseos primarios de las extremidades se encuentran comúnmente en los huesos alrededor de la articulación de la rodilla [3-5], y los tipos más comunes incluyen osteocondroma, osteosarcoma (OS) y tumor de células gigantes (TCG) del hueso [6-8]. La manifestación imagenológica del osteocondroma es un tumor óseo benigno que crece fuera del hueso, con características diagnósticas que incluyen la cobertura de una capa de cartílago, por lo que no es difícil hacer un diagnóstico correcto según las imágenes médicas [9, 10]. Tanto la OS como el TCG de hueso muestran una fuerte agresividad local en las imágenes [7, 8], pero se clasifican como tumores óseos malignos y tumores óseos intermedios según la clasificación de tumores óseos de la OMS, y sus planes de tratamiento clínico y pronóstico son sustancialmente diferentes. Por lo tanto, es necesario obtener un diagnóstico diferencial preciso entre OS y TCG antes del tratamiento clínico [1, 7, 8].

La radiografía digital es ampliamente reconocida como el método de imagen primario para diagnosticar lesiones óseas y se utiliza ampliamente en la práctica clínica [11]. Las radiografías pueden mostrar la imagen general de los tumores óseos en su conjunto y reflejar sus comportamientos biológicos, proporcionando información diagnóstica y de diagnóstico diferencial [12]. La formación de hueso tumoral en las radiografías es un rasgo característico en el diagnóstico de OS [11]. La OS se puede clasificar en subtipos osteolítico, osteoblástico y mixto según la cantidad osteogénica dentro de la OS en las radiografías [13]. Sin embargo, distinguir la OS osteolítica del TCG se vuelve más difícil cuando no hay formación de hueso tumoral, especialmente para los radiólogos novatos, ya que ambos exhiben una destrucción ósea agresiva y localizada [14]. La edad del paciente tiene valor diagnóstico para distinguir entre los dos tipos de tumores, pero edades similares entre pacientes con estos dos tumores diferentes pueden confundir el juicio del radiólogo [11]. Por lo tanto, construimos un modelo clínico para investigar el papel de las variables clínicas.

Como tecnología emergente de aprendizaje automático, el aprendizaje profundo (DL) se ha aplicado ampliamente al análisis de imágenes médicas de tumores óseos [15-17], que puede distinguir tumores óseos benignos y malignos [11, 12, 14, 18-21]. Un estudio reciente ha destacado el potencial de la DL para clasificar eficazmente las radiografías sanas y patológicas en niños [22]. Sin embargo, estudios previos se han centrado principalmente en la clasificación benigna y maligna de varios tumores óseos en diferentes sitios del cuerpo [15, 18, 21], en lugar de abordar específicamente el diagnóstico diferencial de OS osteolítico y TCG alrededor de la articulación de la rodilla. Hasta donde sabemos, no se han informado estudios que utilicen DL para este propósito específico.

El propósito de este estudio fue desarrollar un modelo DL para el diagnóstico diferencial de OS osteolítico y TCG de hueso en radiografías de rodilla y comparar su rendimiento diagnóstico con el de radiólogos con y sin asistencia del modelo.


Desarrollar un modelo de aprendizaje profundo (DL) para diferenciar entre osteosarcoma osteolítico (OS) y tumor de células gigantes (TCG) en radiografías.

Conclusión
El modelo DL distinguió con precisión la OS osteolítica y el TCG con un mejor rendimiento que el de los radiólogos jóvenes, cuyos propios resultados de diagnóstico mejoraron significativamente con la ayuda del modelo, lo que indica el potencial para el diagnóstico diferencial de los dos tumores óseos en las radiografías.

Declaración de relevancia crítica
El modelo de aprendizaje profundo puede distinguir con precisión el osteosarcoma osteolítico y el tumor de células gigantes en las radiografías, lo que puede ayudar a los radiólogos a mejorar la precisión del diagnóstico de dos tipos de tumores.

Puntos clave

  • El modelo DL muestra un rendimiento sólido para distinguir el osteosarcoma osteolítico y el tumor de células gigantes.
  • El rendimiento del diagnóstico del modelo DL es mejor que el de los radiólogos jóvenes.
  • El modelo DL muestra potencial para diferenciar el osteosarcoma osteolítico y el tumor de células gigantes.

Deep learning for differentiation of osteolytic osteosarcoma and giant cell tumor around the knee joint on radiographs: a multicenter study – PubMed (nih.gov)

Deep learning for differentiation of osteolytic osteosarcoma and giant cell tumor around the knee joint on radiographs: a multicenter study – PMC (nih.gov)

Deep learning for differentiation of osteolytic osteosarcoma and giant cell tumor around the knee joint on radiographs: a multicenter study | Insights into Imaging | Full Text (springeropen.com)

Shao J, Lin H, Ding L, Li B, Xu D, Sun Y, Guan T, Dai H, Liu R, Deng D, Huang B, Feng S, Diao X, Gao Z. Deep learning for differentiation of osteolytic osteosarcoma and giant cell tumor around the knee joint on radiographs: a multicenter study. Insights Imaging. 2024 Feb 7;15(1):35. doi: 10.1186/s13244-024-01610-1. PMID: 38321327; PMCID: PMC10847082.

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Aprendizaje profundo para la diferenciación del osteosarcoma osteolítico y el tumor de células gigantes alrededor de la articulación de la rodilla en radiografías: un estudio multicéntrico

Resultados del tratamiento de tumores óseos primarios, benignos, agresivos o malignos alrededor del codo mediante cirugía de salvación de la extremidad

El presente estudio evalúa los resultados funcionales y oncológicos de la cirugía de salvamento de extremidades para tumores óseos agresivos o malignos alrededor del codo.

Outcomes of management of primary benign aggressive or malignant bone tumors around the elbow by limb-salvage surgery | Journal of Experimental Orthopaedics | Full Text (springeropen.com)


Los tumores óseos alrededor del codo son una entidad rara, con una incidencia de aproximadamente el 1% de todos los tumores óseos [27]. Los tumores malignos más frecuentes del codo son el sarcoma de Ewing, el osteosarcoma y el condrosarcoma, y afectan con mayor frecuencia al húmero distal en pacientes de edad avanzada [4].

Para un diagnóstico adecuado, son fundamentales una anamnesis detallada, un examen físico exhaustivo y unas imágenes radiológicas. Los síntomas de malignidad generalmente incluyen dolor inexplicable e incesante en reposo, hinchazón o fractura [6, 7, 13]. Las modalidades de diagnóstico por imágenes incluyen radiografías simples, tomografía computarizada y resonancia magnética, además de tomografía computarizada de tórax y gammagrafía ósea para la detección de metástasis a distancia [9]. Además, se debe obtener una biopsia con aguja gruesa o abierta con una muestra histopatológica para confirmar el diagnóstico antes de proceder con el tratamiento definitivo [25, 30].

Debido a la limitada envoltura de tejido blando y la proximidad de las estructuras neurovasculares, el tratamiento de tumores óseos primarios, benignos, agresivos o malignos alrededor del codo puede ser más desafiante que en otras áreas del cuerpo. Como resultado de estas consideraciones anatómicas, la amputación fue tradicionalmente el tratamiento de elección [27].

Los avances en la quimioterapia adyuvante combinada con la resección tumoral en bloque han mejorado el tratamiento y el pronóstico de los pacientes con tumores malignos, como el sarcoma de Ewing y el osteosarcoma [2, 3, 11].

Se encuentran disponibles varios procedimientos de reconstrucción y salvamento de extremidades, incluidos autoinjertos, aloinjertos, megaprótesis, compuestos protésicos de aloinjerto y artrodesis [5, 13, 22]. El tratamiento quirúrgico requiere una cuidadosa planificación preoperatoria y la consideración de diversas técnicas posibles de resección y reconstrucción basadas en el tamaño y la ubicación del tumor [5].

La reconstrucción del codo es exigente y las opciones de reconstrucción pueden ser limitadas dado que la articulación del codo es una interacción compleja entre varias articulaciones que deben estabilizarse para una función óptima de la muñeca y la mano. Además, lograr márgenes oncológicos seguros puede resultar un desafío [13].

La literatura existente sobre los tumores óseos primarios del codo es bastante escasa [4, 15]. El presente estudio buscó evaluar los resultados funcionales y oncológicos de la cirugía de rescate de extremidades para tumores óseos primarios benignos, agresivos o malignos alrededor del codo.


Los tumores óseos alrededor del codo son raros y con frecuencia su diagnóstico se retrasa. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar los resultados funcionales y oncológicos de la cirugía de salvamento de extremidades para tumores óseos primarios benignos, agresivos o malignos alrededor del codo.

Conclusión
La cirugía de rescate de extremidades con diferentes opciones reconstructivas para tumores óseos benignos, agresivos y malignos alrededor del codo puede lograr buenos resultados funcionales y oncológicos.

Outcomes of management of primary benign aggressive or malignant bone tumors around the elbow by limb-salvage surgery – PubMed (nih.gov)

Outcomes of management of primary benign aggressive or malignant bone tumors around the elbow by limb-salvage surgery – PMC (nih.gov)

Outcomes of management of primary benign aggressive or malignant bone tumors around the elbow by limb-salvage surgery | Journal of Experimental Orthopaedics | Full Text (springeropen.com)

Ebeid WA, Badr IT, Mesregah MK, Hasan BZ. Outcomes of management of primary benign aggressive or malignant bone tumors around the elbow by limb-salvage surgery. J Exp Orthop. 2023 Oct 23;10(1):105. doi: 10.1186/s40634-023-00675-z. PMID: 37870629; PMCID: PMC10593692.

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Resultados del tratamiento de tumores óseos primarios, benignos, agresivos o malignos alrededor del codo mediante cirugía de salvación de la extremidad

La mayoría de los pacientes con sarcomas óseos buscan apoyo emocional e información sobre las experiencias de otros pacientes: un análisis temático

Los médicos que atienden a pacientes con #sarcomas no solo deben abordar las inquietudes de los pacientes relacionadas con la atención médica, sino también brindar apoyo emocional directamente y ayudar a los pacientes brindándoles recursos a los medios de apoyo entre pares.

Most Patients With Bone Sarcomas Seek Emotional Support and… : Clinical Orthopaedics and Related Research® (lww.com)


Antecedentes: los foros de discusión en línea permiten a personas que de otro modo serían extraños crear una comunidad donde pueden buscar y compartir información. Los pacientes con sarcomas óseos y sus redes de apoyo utilizan foros de discusión dedicados al apoyo contra el cáncer. Hay escasez de informes publicados sobre la experiencia de atención de pacientes con sarcomas óseos porque los estudios en grupos de discusión en línea se han centrado principalmente en algunos de los cánceres más comunes, incluidos el cáncer de mama y de próstata. Comprender los temas comúnmente discutidos entre los pacientes con sarcomas óseos permitiría a los médicos tratantes comprender mejor las preocupaciones de los pacientes al brindarles educación y asesoramiento.

Pregunta/propósito: Realizamos este estudio para revisar publicaciones de foros de discusión en Internet sobre sarcomas óseos para establecer temas comunes relacionados con la experiencia de atención de los pacientes con sarcomas.

Conclusión: El análisis de las publicaciones revela que los dos temas más comunes implican la búsqueda de apoyo emocional e información sobre las experiencias de otras personas con diversas modalidades de tratamiento. Aunque la mayoría de las publicaciones que evaluamos contenían información experiencial y apoyo emocional en lugar de consejos médicos dirigidos, los estudios futuros deberían evaluar la precisión de la información compartida en los foros en línea sobre sarcomas.

Relevancia clínica: Los médicos que atienden a pacientes con sarcomas no solo deben abordar las inquietudes de los pacientes relacionadas con la atención médica, sino también brindar apoyo emocional directamente y ayudar a los pacientes brindándoles recursos a los medios de apoyo de pares, incluidos los foros de discusión en línea. Aunque no podemos determinar la proporción de pacientes que utilizan sitios en línea debido al anonimato de las publicaciones incluidas, estos hallazgos sugieren temas experienciales comunes entre los pacientes con sarcomas fuera de los consultorios de sus médicos. Es importante que los proveedores conozcan foros acreditados para ofrecer recursos a sus pacientes. La Sociedad de Tumores Musculoesqueléticos podría beneficiarse aún más al respaldar uno o más de estos foros y brindar supervisión médica para monitorear la información errónea.

Most Patients With Bone Sarcomas Seek Emotional Support and Information About Other Patients’ Experiences: A Thematic Analysis – PubMed (nih.gov)

Most Patients With Bone Sarcomas Seek Emotional Support and… : Clinical Orthopaedics and Related Research® (lww.com)

Paulson AE, Stein A, Kendal JK, Bernthal NM, Wessel LE. Most Patients With Bone Sarcomas Seek Emotional Support and Information About Other Patients’ Experiences: A Thematic Analysis. Clin Orthop Relat Res. 2023 Jul 11;482(1):161–71. doi: 10.1097/CORR.0000000000002761. Epub ahead of print. PMID: 37432118; PMCID: PMC10723872.

Copyright © 2023 by the Association of Bone and Joint Surgeons.

 

Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

La mayoría de los pacientes con sarcomas óseos buscan apoyo emocional e información sobre las experiencias de otros pacientes: un análisis temático

Indicaciones actuales de denosumab en tumores óseos benignos

Se informaron resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de #denosumab en tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es decir, #quistes óseos aneurismáticos y #granulomas de células gigantes centrales. ¡Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos!

Current indications for denosumab in benign bone tumours in: EFORT Open Reviews Volume 8 Issue 12 (2023) (bioscientifica.com)


Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado del ligando RANK (ligando del factor nuclear kappa B) que inhibe la interacción RANK-RANKL. Las células estromales mononucleares del tumor óseo de células gigantes (GCTB) sobreexpresan RANKL, que es un mediador esencial para el reclutamiento, la formación, la función mejorada y la supervivencia de células gigantes similares a osteoclastos. Para este efecto, RANKL interactúa con RANK en la superficie de las células gigantes. Denosumab previene esta interacción ya que se une al RANKL. Como consecuencia, los osteoclastos desaparecen del tejido tumoral y son reemplazados en su mayoría por tejido conectivo laxo y hueso recién formado. Sin embargo, se pueden detectar células estromales positivas para H3F3A en el tejido tumoral restante, lo que subraya la ineficacia de denosumab en las células estromales tumorales (1).

Tras el uso exitoso de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis y las lesiones óseas metastásicas (2, 3), ha sido aprobado por la FDA en 2013 y posteriormente por la Agencia Médica Europea (EMA) para GCTB en determinadas indicaciones (tumores que requieren cirugía mórbida). , GCTB irresecable o metastásico).

La OMS define el GCTB como un tumor óseo de dignidad intermedia, localmente agresivo y que rara vez metastatiza (4). GCTB no es raro; Representa aproximadamente el 15% de los tumores benignos y el 3-6% de todos los tumores óseos (5). Se estima que su incidencia es de alrededor de 1,3 por millón de personas anualmente (6) en Europa y Estados Unidos, pero es más común en la población asiática (7), donde representa aproximadamente el 20% de todos los tumores óseos primarios. El crecimiento del GCTB puede permanecer latente (etapa 1 de Campanacci)); puede deformar el hueso y adelgazar su corteza (estadio 2 de Campanacci) o atravesar el hueso cortical y formar un componente tumoral extraóseo (estadio 3 de Campanacci) (8).

Histológicamente, GCTB consta de dos tipos de componentes celulares mononucleares y células gigantes reactivas similares a osteoclastos. Este último puede tener hasta 100 núcleos y mostrar positividad tanto para TRAP (fosfatasa ácida resistente a tartrato) como para el receptor de calcitonina (9). También expresa RANGO. Un tipo de componentes mononucleares típicos son las células histiocíticas redondas sin alteración citogénica, que expresan marcadores de monocitos-macrófagos. El otro tipo son más alargados (fusiformes u ovalados) que presentan alteraciones cromosómicas (10, 11) y mutaciones en la histona 3.3 del gen H3F3A. Esto último es muy característico de GCTB (12). Estas células estromales neoplásicas muestran una síntesis mejorada del ligando RANK (RANKL). El ligando RANK interactúa con RANK y esta vía de señalización RANK/RANKL es responsable de promover la formación de osteoclastos multinucleares, la supervivencia y la actividad celular, lo que resulta en la resorción ósea (13). La actividad mitótica en GCTB puede variar desde unos pocos hasta 20 por 10 campos de alta potencia. La presencia de mitosis atípicas puede considerarse un signo de alerta de malignidad. Sin embargo, no existe una correlación directa entre los resultados de los exámenes histológicos convencionales y el comportamiento del tumor (10, 14).

La GCTB puede metastatizar a los pulmones en 1 a 4% de todos los casos (15, 16), incluso cuando las características histológicas parecen benignas. Según los resultados de grandes cohortes, la transformación maligna de la GCTB se produjo en aproximadamente del 1 al 1,6% de los casos, principalmente durante el curso de las recurrencias (17, 18) o en un porcentaje aún mayor después de la radioterapia (19, 20). En muy raras ocasiones, se puede desarrollar TCG maligno primario si aparecen áreas sarcomatosas características (principalmente osteosarcoma o fibrosarcoma) en tejidos por lo demás típicos de TCG (5, 18). Por tanto, se puede calcular que la supervivencia global a 5 años en GCTB con dignidad intermedia es superior al 95%.


Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado contra el ligando RANK, que inhibe la vía RANK-RANKL. Promueve la apoptosis de células gigantes similares a osteoclastos, una osificación secundaria y la formación de tejido conectivo.
Dada su alta eficacia, denosumab es el tratamiento estándar del tumor óseo de células gigantes (TCCG) irresecable o metastásico que requiere cirugía mórbida.
La administración neoadyuvante de denosumab puede estar justificada para permitir la resección del tumor en determinados casos; Sin embargo, se debe considerar con precaución para la cirugía para salvar articulaciones debido a las altas tasas de recurrencia local.
Sin embargo, en casos de GCTB irresecable o metastásico, el tratamiento con denosumab debe administrarse durante años o incluso como terapia de por vida. Esto plantea muchas preguntas aún sin respuesta sobre la frecuencia del tratamiento con denosumab, así como la proporción de eventos adversos en los años siguientes.
Denosumab suprime, no ataca directamente, las células estromales neoplásicas de GCTB. Los estudios in vitro en curso sugieren que otros fármacos solos o en combinación (por ejemplo, sunitinib) con denosumab pueden atacar tanto las células neoplásicas como las gigantes.
Se han informado resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de denosumab en otros tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es decir, quistes óseos aneurismáticos y granulomas centrales de células gigantes. Sin embargo, los datos se derivan principalmente de informes y series de casos. Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos para evaluar el papel y también los efectos secundarios del denosumab en el tratamiento de estas enfermedades raras.

Current indications for denosumab in benign bone tumours – PubMed (nih.gov)

Current indications for denosumab in benign bone tumours – PMC (nih.gov)

Current indications for denosumab in benign bone tumours in: EFORT Open Reviews Volume 8 Issue 12 (2023) (bioscientifica.com)

Imre A, Zoltán S, Miklós S. Current indications for denosumab in benign bone tumours. EFORT Open Rev. 2023 Dec 1;8(12):895-905. doi: 10.1530/EOR-23-0138. PMID: 38038377; PMCID: PMC10714381.

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Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Indicaciones actuales de denosumab en tumores óseos benignos

Tratamiento y resultados de 4973 quistes óseos unicamerales: una revisión sistemática y un metanálisis

#curettage #pathologic fractures #Unicameral Bone Cysts #Treatment and Outcomes #legrado #fracturas patológicas
#quistes óseos unicamerales #tratamiento y resultados #oncology #oncología

Treatment and Outcomes of 4,973 Unicameral Bone Cysts: A Sys… : JBJS Reviews (lww.com)

» Los quistes óseos unicamerales (UBC) pueden aumentar el riesgo de fracturas patológicas de huesos largos y cortos. Aunque existen múltiples tratamientos, los datos sobre el manejo óptimo son contradictorios.

» Intentamos analizar las estrategias de tratamiento para los UBC y sus tasas de tratamiento exitoso.

» Se analizaron las tasas de éxito según la modalidad de tratamiento, con énfasis en técnicas de llenado y/o descompresión asociadas al curetaje y compuestos inyectables.

» Se identificó que el legrado con sustituto óseo y descompresión del quiste es una técnica de gran éxito para el tratamiento de la UBC.

» La descompresión de la pared del quiste después de la inyección, independientemente del compuesto específico utilizado, tenía un mayor potencial para mejorar las tasas de curación.

» La decisión de manejo debe guiarse individualmente dentro del contexto del paciente.

Treatment and Outcomes of 4,973 Unicameral Bone Cysts: A Systematic Review and Meta-Analysis – PubMed (nih.gov)

Treatment and Outcomes of 4,973 Unicameral Bone Cysts: A Sys… : JBJS Reviews (lww.com)

JBJS: Treatment and Outcomes of 4,973 Unicameral Bone Cysts

Ruiz-Arellanos K, Larios F, Inchaustegui ML, Gonzalez MR, Pretell-Mazzini J. Treatment and Outcomes of 4,973 Unicameral Bone Cysts: A Systematic Review and Meta-Analysis. JBJS Rev. 2024 Jan 5;12(1). doi: 10.2106/JBJS.RVW.23.00159. PMID: 38181108.

Copyright © 2024 by The Journal of Bone and Joint Surgery, Incorporated.

 

Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Tratamiento y resultados de 4973 quistes óseos unicamerales: una revisión sistemática y un metanálisis

Desafíos diagnósticos en el osteosarcoma central de bajo grado

Si se diagnostica con precisión, el osteosarcoma central de bajo grado se puede tratar con éxito mediante escisión quirúrgica con márgenes amplios.
#Osteosarcoma #Oncología #Cirugía #BJJ #Oncology #Surgery

Diagnostic challenges in low-grade central osteosarcoma | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)


Objetivos: El osteosarcoma central de bajo grado (LGCOS), un tipo raro de osteosarcoma, a menudo tiene características radiológicas y patológicas engañosas que se superponen con las de otros tumores óseos, lo que complica el diagnóstico y el tratamiento. Nuestro objetivo era analizar las características clínicas, radiológicas y patológicas de los pacientes con LGCOS, centrándonos en el diagnóstico, el tratamiento y los resultados.

Conclusión: El diagnóstico de LGCOS puede ser un desafío porque puede presentarse con características no malignas y tiene una baja precisión diagnóstica en la biopsia. Si se diagnostica con precisión, el LGCOS se puede tratar con éxito mediante escisión quirúrgica con amplios márgenes.

Diagnostic challenges in low-grade central osteosarcoma – PubMed (nih.gov)

Diagnostic challenges in low-grade central osteosarcoma | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)

Khal AA, Aiba H, Righi A, Gambarotti M, Atherley O’Meally AO, Manfrini M, Donati DM, Errani C. Diagnostic challenges in low-grade central osteosarcoma. Bone Joint J. 2024 Jan 1;106-B(1):99-106. doi: 10.1302/0301-620X.106B1.BJJ-2023-0531.R1. PMID: 38160683.

© 2024 The British Editorial Society of Bone & Joint Surgery.

 

Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Desafíos diagnósticos en el osteosarcoma central de bajo grado

Panorama mundial de la investigación sobre la interferencia entre ferroptosis y enfermedades musculoesqueléticas: un análisis bibliométrico y visualizado

Puntos a resaltar:

Un análisis bibliométrico y visualizado de la ferroptosis en enfermedades musculoesqueléticas.

Se analiza una muestra de 523 informes científicos de la base de datos Web of Science para el período 2012-2023.

Identifica los elementos más influyentes, como naciones, instituciones y autores.

El examen de las “ferroptosis-enfermedades musculoesqueléticas” ofrece información sobre los avances actuales y las direcciones futuras de la investigación.

La prevalencia global de enfermedades musculoesqueléticas (MSK), como la osteoporosis (OP), la osteoartritis (OA) y el osteosarcoma (OS), ha aumentado significativamente debido a la extensión de la esperanza de vida humana y el envejecimiento de la población [1]. Estas enfermedades se han convertido ahora en importantes problemas de salud pública [[2], [3], [4]], ya que no sólo son las causas más comunes de discapacidad sino que también imponen una carga sustancial a los sistemas de atención social y de salud pública [5]. . Esta situación es particularmente desafiante en los países en desarrollo debido a la recesión económica global y al aumento de la incertidumbre. Por lo tanto, obtener una comprensión profunda de los mecanismos subyacentes a estas enfermedades es fundamental para desarrollar intervenciones personalizadas.

La ferroptosis, un nuevo modo de muerte celular dependiente del hierro, se distingue por la acumulación de peróxidos lipídicos y especies reactivas de oxígeno [6]. Desde su descubrimiento en 2012, la ferroptosis ha ganado prominencia en la investigación y ha atraído cada vez más atención por parte de investigadores en diversos campos, incluidos el carcinoma, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades neurodegenerativas [7]. A medida que avanza la exploración científica, cada vez hay más pruebas que indican que la ferroptosis ocupa una posición destacada tanto en el desarrollo como en el avance de los trastornos MSK [8]. Tanto la alteración de la homeostasis del hierro como el desequilibrio redox desempeñan un papel importante en la aparición, la progresión y el tratamiento terapéutico de las enfermedades MSK, como la OA, la OP y la OS [9,10]. Por tanto, centrarse en la ferroptosis podría ofrecer una vía prometedora para prevenir y tratar los trastornos de MSK.

A pesar de la existencia de numerosas revisiones que se centran en el papel de la ferroptosis en las enfermedades MSK [[7], [8], [9],[11], [12], [13]], sigue habiendo una escasez de análisis visuales y completos. resúmenes relacionados con tendencias de progresión, autores clave y puntos focales de investigación. Por lo tanto, el objetivo principal de esta investigación fue realizar un análisis bibliométrico y visual de la ferroptosis en el contexto de las enfermedades MSK durante los últimos once años. Esta investigación sirve como un recurso valioso tanto para profesionales experimentados como para recién llegados, permitiéndoles realizar evaluaciones exhaustivas dentro de sus respectivos campos, descubrir nuevos ámbitos de interés y formular estrategias bien informadas para futuras investigaciones, todo ello facilitado a través de un enfoque visual. Esto mejora significativamente la eficiencia y eficacia de los investigadores. Hasta donde sabemos, no se han realizado investigaciones bibliométricas previas sobre este tema específico.


Durante los últimos 11 años, cada vez hay más evidencia que sugiere una asociación significativa entre la ferroptosis y el desarrollo y progresión de enfermedades musculoesqueléticas (MSK), como la osteoporosis y la osteoartritis. Sin embargo, actualmente falta un análisis bibliométrico completo que resuma la relación entre la ferroptosis y las enfermedades MSK. El presente estudio recopiló artículos y reseñas sobre el tema de la ferroptosis en enfermedades MSK. Los datos se recopilaron desde el 1 de enero de 2012 hasta el 30 de junio de 2023 mediante la revisión de la base de datos de Web of Science. Se utilizaron varias herramientas, incluidas VOSviewer, CiteSpace, Pajek, el paquete R y otras, para realizar análisis bibliométricos y de visualización. En particular, China, Estados Unidos e Italia surgieron como los principales contribuyentes, representando en conjunto más del 80 % de los documentos publicados, dando forma así a la investigación en este ámbito. Entre las diversas instituciones, la Universidad Jiao Tong de Shanghai, la Universidad de Soochow y la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong mostraron los niveles de productividad más altos. Los autores más prolíficos incluyen a Sun Kai, Shang Peng y Jing Xingzhi. Medicina Oxidativa y Longevidad Celular destacaron con el mayor número de publicaciones en esta área. Los cinco trastornos más importantes en este campo son las fracturas óseas, el osteosarcoma, las neoplasias óseas, las enfermedades de las articulaciones y las fracturas osteoporóticas. Este estudio representa un análisis bibliométrico integral inaugural, que presenta una visión holística del marco de conocimiento y los patrones de desarrollo en ferroptosis relacionados con las enfermedades MSK durante los once años anteriores. Esta información puede ayudar a los investigadores a adquirir una comprensión profunda de este dominio y ofrecer conocimientos invaluables para futuras exploraciones.

Global research landscape on the crosstalk between ferroptosis and musculoskeletal diseases: A bibliometric and visualized analysis – PubMed (nih.gov)

Global research landscape on the crosstalk between ferroptosis and musculoskeletal diseases: A bibliometric and visualized analysis – PMC (nih.gov)

Global research landscape on the crosstalk between ferroptosis and musculoskeletal diseases: A bibliometric and visualized analysis: Heliyon (cell.com)

Cao S, Wei Y, Yue Y, Liu P, Zeng H. Global research landscape on the crosstalk between ferroptosis and musculoskeletal diseases: A bibliometric and visualized analysis. Heliyon. 2023 Dec 2;9(12):e23113. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e23113. PMID: 38144285; PMCID: PMC10746478.

This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

 

Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Panorama mundial de la investigación sobre la interferencia entre ferroptosis y enfermedades musculoesqueléticas: un análisis bibliométrico y visualizado

Un caso de osteoblastoma epitelioide de vértebra torácica en un niño de 12 años: reporte de un caso y revisión de la literatura

-El osteoblastoma epitelioide (EO) es un tipo de osteoblastoma poco común y agresivo debido a su tendencia a invadir localmente y su alta tasa de recurrencia.
-El diagnóstico y el tratamiento de la EO requieren una evaluación cuidadosa de los hallazgos clínicos, radiográficos e histopatológicos, ya que a menudo presentan características superpuestas con el osteosarcoma de bajo grado (LG-OS) y la EO.
-EO se caracteriza por contornos redondeados y bien definidos, límites discernibles y patrones de crecimiento expansivos asociados.
-La estrategia de tratamiento más eficaz para la OE implica un legrado extenso o una resección en bloque.

Los osteoblastomas (OB) representan el 1% de todos los tumores óseos benignos1. El osteoblastoma epitelioide (EO), específicamente, es una variante poco común y altamente agresiva de OB, reconocida principalmente por su tendencia a la invasión local y una tasa de recurrencia notablemente elevada. Su nombre deriva de la presencia distintiva de osteoblastos epitelioides agrandados2. Este tumor formador de hueso afecta predominantemente a adultos jóvenes, con mayor prevalencia entre los varones, particularmente en pacientes menores de 25 años. Suele manifestarse notablemente en la columna vertebral y la región sacra3.

Las manifestaciones clínicas de la EO varían según la ubicación y el tamaño del tumor. Los síntomas comunes incluyen dolor localizado, que puede ser intenso y persistente, así como hinchazón o masas palpables en el área afectada. En los casos en que el tumor afecta la columna, los pacientes pueden experimentar déficits neurológicos como debilidad, entumecimiento o alteración de la función de la vejiga y los intestinos debido a la compresión de la médula espinal o las raíces nerviosas4. Además, algunos casos pueden presentar fracturas patológicas si el tumor debilita la estructura ósea. Dada su rareza, reconocer estos signos y síntomas clínicos es crucial para el diagnóstico oportuno y el tratamiento adecuado de los AE5. En los hallazgos radiográficos, la OE en la tomografía computarizada (TC) suele aparecer como una lesión osteolítica bien definida con márgenes irregulares y áreas de adelgazamiento cortical. Además, la resonancia magnética puede proporcionar información valiosa sobre la extensión del tumor, incluida su relación con las estructuras adyacentes y la médula espinal si afecta la columna6. Histopatológicamente, la EO se caracteriza por una abundancia de osteoblastos epitelioides grandes que rodean la periferia del tumor. Ocasionalmente, puede exhibir un patrón de crecimiento local más agresivo, que puede conducir a la destrucción cortical y al desarrollo de quistes óseos aneurismáticos secundarios. El diagnóstico de OB se basa en los hallazgos histológicos, específicamente la presencia de un tumor formador de hueso caracterizado por trabéculas de hueso tejido remodelado rodeado por osteoblastos regordetes y bien desarrollados dentro de un fondo vascularizado1–3,6.

El desafío diagnóstico asociado con la OB se complica aún más por el espectro de lesiones que puede manifestar, especialmente cuando las formas más graves se identifican por la presencia de osteoblastos epitelioides. En consecuencia, algunos patólogos han optado por clasificar el OB en subcategorías, utilizando cada característica distinta como base para la diferenciación. Es imperativo que un patólogo capacitado distinga eficazmente esta lesión específica de afecciones como el osteosarcoma de bajo grado (LG-OS) o tumores óseos benignos como el osteoma osteoide, ya que su pronóstico e implicaciones clínicas difieren significativamente7. Este informe se centra en el caso de un niño de 12 años diagnosticado con EO de columna torácica. El paciente inicialmente presentó dolor persistente y localizado en la región de la columna torácica, lo que generó preocupaciones sobre malignidad.

Este trabajo se ha informado de acuerdo con los criterios SCARE8.


El osteoblastoma (OB) es un tumor óseo benigno poco común que representa menos del 1% de todas las neoplasias óseas. En contraste con el OB típico, un subgrupo más pequeño conocido como «osteoblastoma epitelioide (EO)» exhibe una inclinación distintiva a la invasión local y la recurrencia. Esta rara variante puede plantear desafíos diagnósticos, particularmente debido a su presentación clínica y radiológica poco clara.

Presentación del caso:
Este estudio detalla un caso clínico de un niño de 12 años que experimenta dolor por un tumor óseo lítico ubicado en las vértebras torácicas (T3-T4), lo que inicialmente sugiere malignidad. Después de un legrado extenso, el análisis histopatológico confirmó el diagnóstico de EO mediante tinción inmunohistoquímica. El seguimiento posterior a los 3 meses reveló ausencia de dolor y recurrencia de la lesión.

Discusión clínica:
Distinguir la EO de un tumor maligno requiere un enfoque multidisciplinario, considerando las características clínicas, radiográficas e histológicas que diferencian las dos entidades.

Conclusión:
El objetivo de la presentación de este caso es aumentar la conciencia sobre esta variante tumoral recurrente, que plantea desafíos diagnósticos, particularmente para distinguirla de los tumores malignos, incluido el osteosarcoma.

A case of epithelioid osteoblastoma of the thoracic vertebra in a 12-year-old male: a case report and review of literature – PubMed (nih.gov)

A case of epithelioid osteoblastoma of the thoracic vertebra in a 12-year-old male: a case report and review of literature – PMC (nih.gov)

A case of epithelioid osteoblastoma of the thoracic vertebra… : Annals of Medicine and Surgery (lww.com)

Zaresharifi N, Karimzadhagh S, Reihanian Z, Jahanzad I, Ashoobi MT. A case of epithelioid osteoblastoma of the thoracic vertebra in a 12-year-old male: a case report and review of literature. Ann Med Surg (Lond). 2023 Nov 1;85(12):6256-6261. doi: 10.1097/MS9.0000000000001430. PMID: 38098609; PMCID: PMC10718387.

This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License 4.0 (CCBY), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

 

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Un caso de osteoblastoma epitelioide de vértebra torácica en un niño de 12 años: reporte de un caso y revisión de la literatura

Avances en osteosarcoma

Advances in Osteosarcoma – PubMed (nih.gov)

Advances in Osteosarcoma – PMC (nih.gov)

Advances in Osteosarcoma | Current Osteoporosis Reports (springer.com)

Panez-Toro I, Muñoz-García J, Vargas-Franco JW, Renodon-Cornière A, Heymann MF, Lézot F, Heymann D. Advances in Osteosarcoma. Curr Osteoporos Rep. 2023 Aug;21(4):330-343. doi: 10.1007/s11914-023-00803-9. Epub 2023 Jun 17. PMID: 37329384; PMCID: PMC10393907.

Open Access This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons licence, and indicate if changes were made. The images or other third party material in this article are included in the article’s Creative Commons licence, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons licence and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this licence, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

 

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Avances en osteosarcoma

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