Microambiente óseo y metástasis de osteosarcoma


El microambiente óseo está compuesto por médula ósea y una matriz extracelular mineralizada. La médula ósea contiene dos tipos de células diferentes: células madre hematopoyéticas con función hematopoyética y células madre mesenquimales de la médula ósea, que son responsables de diferenciarse en componentes no celulares de la sangre en el hueso, incluidas células madre mesenquimales (MSC), osteoblastos, osteoclastos, osteocitos, fibroblastos, células grasas, etc. [1,2,3]. El microambiente óseo proporciona un sitio ideal para que prosperen muchos tipos distintos de cáncer. Por ejemplo, algunos tumores secundarios que se originan en otros sitios tienden a difundirse hacia el hueso, incluidos el cáncer de mama, el cáncer de próstata, etc. [4,5,6]. El concepto de “círculo vicioso” ha estado presente desde la década de 1990 para describir esta estrecha conexión entre las células tumorales metastásicas y las células óseas [7]. Las células tumorales invaden el hueso, lo que provoca la pérdida del equilibrio entre la formación y la resorción ósea [4,5].

El microambiente óseo es también un suelo fértil y un sistema biológico complejo que facilita la metástasis de muchos cánceres, incluido el osteosarcoma (OS) [8,9]. En los últimos años, para comprender el progreso de la OS, varios estudios se han centrado en la relación entre la OS y el microambiente óseo, por ejemplo, las MSC, que son uno de los miembros más importantes del microambiente óseo [10]. Aquí, resumimos los enfoques de investigación sobre el microambiente óseo y la metástasis del sistema operativo. Revisamos el efecto promotor de los componentes principales del microambiente óseo sobre la metástasis del sistema operativo, como las células madre mesenquimales, la hipoxia, la acidosis y las quimiocinas. Mientras tanto, estábamos particularmente preocupados por las vías de señalización activadas por estos factores en el microambiente óseo y las consecuencias para el progreso de la metástasis del sistema operativo.

OS es el principal tumor óseo primario maligno en adultos jóvenes y niños. Las regiones metafisarias de los huesos largos, los sitios más activos del hueso, son los principales sitios de crecimiento del sistema operativo [11]. La gran heterogeneidad tumoral en la OS crea algunos problemas difíciles para la terapia tumoral, como la identificación de biomarcadores confiables, el reconocimiento del mecanismo de recurrencia y la identificación de qué tipo de célula causa la OS [12]. La forma convencional de OS se puede dividir en subtipos distintivos basados en en el análisis histológico: tipos osteoblásticos, fibroblásticos, condroblásticos, epitelioides, ricos en células gigantes, de células pequeñas y telangiectásicos [13]. Aunque las características morfológicas son diferentes, la investigación convencional cree que la OS surge en los osteoides generados a partir de células madre mesenquimales, así como en preosteoblastos o precursores de osteoblastos [14]. Por ejemplo, algunos artículos informaron que la eliminación de TP53 y Rb puede causar la transformación OS de los osteoblastos [15,16,17]. La pérdida de Rb puede desencadenar la transformación de las MSC en OS, y la sobreexpresión de C-myc también tiene consecuencias similares para las MSC [18]. La patogénesis molecular de la OS es complicada, pero a pesar de ello, hay algunos genes clave que se han estudiado y pueden darnos un poco de inspiración. TP53 y Rb son los genes con mayor frecuencia de ausencia y mutaciones en modelos de OS humanos y de ratones transgénicos. Tanto TP53 como Rb son genes supresores de tumores y participan en la regulación del ciclo celular, mientras que TP53 participa en la apoptosis celular. Hay otros genes con expresión aberrante en OS, incluidos c-myc, AP-1, c-fos, TWIST, MMP, IGF-1, etc. [19,20,21,22].

La metástasis tumoral es el principal problema de la terapia tumoral [23]. La mayoría de los OS se infiltran en el tejido circundante e incluso metastatizan en el pulmón cuando se encuentran. La metástasis pulmonar es el principal desafío para la terapia con OS; sin embargo, debido a la introducción de la quimioterapia, la tasa de supervivencia a cinco años de la SG ha aumentado a aproximadamente el 70% desde la década de 1970, pero la tasa de supervivencia a cinco años sigue siendo tan baja como el 20-30% después de la metástasis pulmonar [24]. El estudio de cómo el microambiente tumoral afecta la propagación y la metástasis de la OS aún no está en profundidad. Las células OS malignas forman una mezcla compleja con otras células normales (MSC, fibroblastos, osteoblastos y células inmunes mieloides) y algunos factores químicos (hipoxia, acidosis). Este microambiente tumoral especial de la mezcla compleja es un lugar perfecto para que OS se desarrolle y metastatice. Al comprender este microambiente óseo especial, se puede comprender mejor el mecanismo de la metástasis del OS y es posible encontrar un objetivo terapéutico para el tratamiento de la metástasis del OS.


El microambiente óseo es un suelo fértil ideal para que se siembren tumores primarios y secundarios. La aparición y desarrollo del osteosarcoma, como tumor óseo primario, está estrechamente relacionado con el microambiente óseo. Especialmente, la metástasis del osteosarcoma es el desafío restante de la terapia y el mal pronóstico. Cada vez hay más evidencia que se centra en la relación entre el microambiente óseo y la metástasis del osteosarcoma. Existen muchos elementos en el microambiente óseo, como ácidos, hipoxia y quimiocinas, que se ha verificado que afectan la progresión y la malignidad del osteosarcoma a través de diversas vías de señalización. En consecuencia, resumimos minuciosamente todos estos reguladores en el microambiente óseo y las cascadas de transmisión, intentando proporcionar sugerencias para inhibir la metástasis del osteosarcoma mediante la mejora del microambiente óseo. Además, el análisis de la interacción entre el microambiente óseo y el osteosarcoma nos ayudará a comprender en profundidad el desarrollo del osteosarcoma. Los protagonistas celulares y moleculares presentados en el microambiente óseo que promueven la metástasis del osteosarcoma acelerarán la exploración de nuevas estrategias terapéuticas contra el osteosarcoma.

Conclusiones y perspectivas
Estudios anteriores demostraron que el microambiente óseo promueve la metástasis o la malignidad del sistema operativo. En esta revisión, revisamos brevemente el sistema operativo y el microambiente óseo; discutieron principalmente la función de las células madre mesenquimales, la acidosis, la hipoxia y las quimiocinas en el microambiente para promover la migración, la invasión y la metástasis pulmonar del sistema operativo; y resumió ampliamente las vías de señalización activadas en el sistema operativo que facilitan la metástasis del sistema operativo, incluidas las vías de señalización PI3K/Akt, Wnt/β-Catenin, MAPK/ERK, Hedgehog y Notch. Descubrimos que la función de las células madre mesenquimales y las quimiocinas son puntos importantes en la investigación de la OS y también son los factores más importantes en el microambiente óseo para promover el progreso de la OS. Siempre hay algunas interferencias entre las diferentes vías en la aparición y el desarrollo de tumores, lo que proporciona una comprensión integral de la aparición y el desarrollo de tumores. Además, el eje IL-8/CXCR1 y el eje CXCL12/CXCR4/CXCR7 se activan comúnmente en el microambiente óseo cuando se produce metástasis del sistema operativo [29,31,33,39,53]. IL-8 y CXCL12, como moléculas secretadas, se detectan fácilmente a través de la sangre periférica. IL-8 y CXCL12 pueden ser biomarcadores de metástasis del sistema operativo y el eje IL-8/CXCR1 y el eje CXCL12/CXCR4/CXCR7 pueden ser objetivos terapéuticos potenciales para la metástasis del sistema operativo en el futuro.

Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis – PubMed (nih.gov)

Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis – PMC (nih.gov)

IJMS | Free Full-Text | Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis (mdpi.com)

Yang C, Tian Y, Zhao F, Chen Z, Su P, Li Y, Qian A. Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis. Int J Mol Sci. 2020 Sep 23;21(19):6985. doi: 10.3390/ijms21196985. PMID: 32977425; PMCID: PMC7582690.

Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

 

Dr. Ernesto Andrés Delgado Cedillo. Es un proyecto multidimensional, sobre los tumores del sistema Músculo-Esquelético, es una propuesta para la investigación, la atención, enseñanza y difusión de este grupo heterogéneo de enfermedades en favor de mis pacientes. LE INVITO A CONSULTAR SU PROBLEMA +52 55 5528 0881 55 5424 7200 ext. 4243 55 5424 7200 ext. 4242 Consultorio 114, Torre II, Primer Piso en Médica sur, Puente de Piedra 150, Colonia Toriello Guerra. CP 14050 CDMX, México

 

Microambiente óseo y metástasis de osteosarcoma

Microambiente Óseo y Metástasis de Osteosarcoma

  • El microambiente óseo es un terreno fértil ideal para la siembra de tumores primarios y secundarios. La aparición y desarrollo del osteosarcoma, como tumor óseo primario, está estrechamente relacionado con el microambiente óseo.
  • Especialmente, la metástasis del osteosarcoma es el desafío restante de la terapia y el mal pronóstico. La creciente evidencia se centra en la relación entre el microambiente óseo y la metástasis del osteosarcoma.
  • Existen muchos elementos en el microambiente óseo, como ácidos, hipoxia y quimiocinas, que se ha comprobado que afectan la progresión y malignidad del osteosarcoma a través de varias vías de señalización.
  • Resumimos a fondo todos estos reguladores en el microambiente óseo y las cascadas de transmisión, en consecuencia, tratando de proporcionar sugerencias para inhibir la metástasis del osteosarcoma a través de la mejora del microambiente óseo.
  • Además, el análisis de la interacción entre el microambiente óseo y el osteosarcoma nos ayudará a comprender en profundidad el desarrollo del osteosarcoma.
  • Los protagonistas celulares y moleculares presentes en el microambiente óseo que promueven la metástasis del osteosarcoma acelerarán la exploración de nuevas estrategias terapéuticas contra el osteosarcoma.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32977425/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7582690/

https://www.mdpi.com/1422-0067/21/19/6985

Yang C, Tian Y, Zhao F, Chen Z, Su P, Li Y, Qian A. Bone Microenvironment and Osteosarcoma Metastasis. Int J Mol Sci. 2020 Sep 23;21(19):6985. doi: 10.3390/ijms21196985. PMID: 32977425; PMCID: PMC7582690.

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Diagnóstico y tratamiento de los tumores óseos primarios pediátricos en el servicio de urgencias

El dolor musculoesquelético es una queja principal común de los niños en el departamento de emergencias. Aunque es inespecífico y típicamente benigno, el dolor musculoesquelético debe investigarse a fondo teniendo en cuenta un tumor óseo subyacente, especialmente cuando se trata de una visita recurrente por dolor. Este número revisa los signos, síntomas y presentaciones únicas que el médico de urgencias debe conocer al evaluar a un paciente pediátrico con dolor musculoesquelético. Además, se discute la evaluación de los hallazgos radiográficos relevantes para ayudar a diferenciar los tumores óseos y guiar el manejo adicional.

Diagnosis and Management of Pediatric Primary Bone Tumors in the Emergency Department | Digest (ebmedicine.net)

Los signos y síntomas inespecíficos y la ausencia de anomalías sistémicas en pacientes pediátricos con tumores óseos primarios pueden provocar un diagnóstico erróneo y un retraso en el inicio del tratamiento. Este número revisa la presentación clínica de los tumores óseos pediátricos malignos y benignos que se encuentran con mayor frecuencia en el servicio de urgencias (SU). También se revisan los hallazgos radiográficos asociados que pueden ayudar a diferenciar los tumores óseos y guiar el tratamiento posterior. Aprenderás:

  • Presentaciones frecuentes de tumores óseos pediátricos malignos y benignos
  • Aspectos clave de la anamnesis y el examen físico que pueden ayudar a reducir el diagnóstico diferencial
  • Cómo la ubicación dentro del hueso puede ayudar a determinar el tipo de tumor
  • Hallazgos radiográficos para ayudar a diferenciar entre tumores óseos primarios y malignos
  • Cuando se justifica la obtención de imágenes avanzadas
  • Recomendaciones de manejo y disposición, incluyendo qué pacientes necesitan tratamiento en el servicio de urgencias, qué pacientes deben ser ingresados ​​y qué pacientes requieren derivación para seguimiento ambulatorio
  • Cuando el seguimiento ambulatorio es urgente y cuando es una emergencia.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34196516/

https://www.ebmedicine.net/topics/hematology-oncology/pediatric-bone-tumors/pearls

Nik-Ahd M, Agrawal AK, Zimel M. Diagnosis and management of pediatric primary bone tumors in the emergency department. Pediatr Emerg Med Pract. 2021 Jul;18(7):1-20. Epub 2021 Jul 2. PMID: 34196516.

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Diagnóstico y tratamiento de los tumores óseos primarios pediátricos en el servicio de urgencias

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